腫瘍組織診断用生検は、がん治療において重要な要素です。これらの貴重なサンプルは、患者ががんを患っているかどうかを確認し、腫瘍宿主微小環境のスナップショットを提供し、悪性腫瘍の潜在的な攻撃性を決定するのに役立ちます。デジタル病理学画像と高度な解析は、特に免疫組織化学（IHC）やその他の手段によって組織学データが分子標的情報で補完されている場合、生検からさらに多くの情報を提供します。包括的な分子的洞察を提供する次世代シーケンサー（NGS）を追加し、生検からの情報はリスク層別化をさらに改善し、治療上の利益を予測できる特定の変異とゲノムマーカーを同定します。

それでも、外科生検には欠点があります。まず、侵襲的です。生検は比較的小規模な手術だと考えていますが、このような処置は深刻な場合があります。その結果、生検の実施は困難であり、がんの進行をモニタリングし、治療を最適化するために生検を経時的に繰り返すことは、ほとんど実現不可能です。通常、最初の診断用生検を行い、感染拡大や進行時には1秒も行います。

アクセス可能な場合でも、がんの不均一性により、単一の生検サンプルが腫瘍全体を代表するとは限りません。変異は異なる領域に局在化することがあり、腫瘍には異なるクローンの割合が異なることがよくあります。1つの領域から1つの組織サンプルが、個人のがんの複雑さを完全に捉えることはめったにありません。

驚異的な組織生検解析の進歩にもかかわらず、アクセシビリティの課題や腫瘍の不均一性には、腫瘍をより頻繁かつ包括的に評価するための補完的なソリューションが必要です。

そのため、私を含め多くの人が、簡単な採血で重要な分子情報が得られるリキッドバイオプシーに熱心です。がんが増殖すると、アポトーシスがん細胞や壊死がん細胞から細胞、細胞断片、DNAが奪われ、血流に入り、がんをより良く評価するための大きな機会となります。

患者の転帰を最適化するためにこの情報をどのように使用するかは、まだ理解が始まったばかりですが、血液サンプルはすでにがんの攻撃性を概説し、治療オプションを特定し、有効性を追跡し、各患者の固有の疾患を正確に管理しています。

NGSのコストが下がり、セルフリーRNA、循環腫瘍細胞、エクソソームに対する理解が深まるにつれ、これらの診断は治療を導くためのさらに強力な情報を提供します。

ターゲット化可能な変異に対する現在の取り組みには、DNA修復の問題やエピジェネティックマーカーなどのゲノムワイドなシグネチャーが含まれます。これにより、がんの原発組織、転移部位、その他の重要な指標を説明する追加情報を得ることができます。

リキッドバイオプシーは、単一の組織サンプルではなく、腫瘍（または腫瘍）全体からセルフリーDNA（cfDNA）を調べるため、変異の複雑さをより完全に捉えるために、その構成に関するより包括的な情報を提供することができます。

シングルセル解析はクローン集団の同定に役立ち、一般的に共有されているがん駆動変異や、ほとんどのクローンを代表するバリアントのコレクションを発見して、非常に効果的なオーダーメイドの免疫療法を可能にします。

近い将来、cfDNAは患者の再発リスクを改善し、放射線科よりも早期に再発を検出するのに役立ちます。再発の早期発見が患者に利益をもたらすと適切に懐疑的な人もいますが、私はかなり強気です。より効果的な治療法が登場するにつれ、再発性疾患を早期に治療する能力は転帰の改善につながります。この楽観性を検証するための臨床試験がますます増えると予測しています。

後期がん患者をより適切に管理するためにリキッドバイオプシーの使用を進める中で、腫瘍が治療可能な初期段階で腫瘍を検出する検査を同時に開発しています。このビジョンでは、リキッドバイオプシーは、コレステロールや血糖検査などの標準的な年次の身体検査の一部になる可能性があります。

スクリーニングの成功には強力なエビデンスサポートが必要ですが、成功は患者の診断段階を変化させます。ステージ3または4ではなく、ステージ1および2で診断される人が増えます。一方、治療が目的です。卵巣がん、膵臓がん、肺がん、およびその他のがんのステージ移行は、転帰の改善につながります。

リキッドバイオプシーは引き続き前進します。近い将来、腫瘍の進行の一時的なスナップショットを1つだけ提供する単一サンプル解析から、がんを経時的に追跡する縦断的研究に移行します。この技術は、ターゲット療法、免疫療法、その他の新しいアプローチと組み合わせることで、最終的に多くの患者の治療に役立ちます。

TruSightポートフォリオにおけるイルミナ'の新しいリキッドバイオプシーとハイスループットアッセイについては、こちらをご覧ください。